Fabry pedigree analysis: A successful program for targeted genetic approach

Background: Fabry disease (FD) is an X-linked disorder of glycosphingolipid catabolism caused by a deficiency of the lysosomal enzyme alpha-galactosidase A (GLA). FD is still an underdiagnosed disorder worldwide. Moreover, there is delay between symptom onset and Fabry diagnosis of at least 10 years. Family screening offers an important benefit for detection of new patients. The aim of this work is to present the approach along with the results of a targeted genetic strategy for pedigree analysis for FD in Argentina. Methods: By this strategy as soon as a new index Fabry patient is diagnosed, the pedigree group contacts the physician and a meeting is arranged with the physician and the family to build the family tree. Results: Pedigree analysis was carried out for full in 31 families. In the work period, we have tested 1,462 relatives, and 501 were diagnosed FD. The proportion of positive detection was 33%. Conclusion: The targeted family screening approach is successful to detect undiagnosed Fabry patients. By this approach, the highest ratio index to pedigree ever reported for FD pedigree analysis of 1:15 was obtained.Fil: Rozenfeld, Paula Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Masllorens, Francisca M.. Hospital Posadas; ArgentinaFil: Roa, Norma. Azistia; ArgentinaFil: Rodriguez, Fernanda. Azistia; ArgentinaFil: Bonnano, Mariela. Shire. Atencion de Pacientes; ArgentinaFil: Yvorra, Carolina. Shire. Atencion de Pacientes; ArgentinaFil: Ceci, Romina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; Argentin

Guidelines for diagnosis, monitoring and treatment of Fabry disease.

La enfermedad de Fabry es un trastorno de almacenamiento lisosomal hereditario ligado al cromosoma X, ocasionado por el déficit de la enzima alfa galactosidasa A. El conocimiento sobre esta patología, y en particular su manejo médico, ha progresado notablemente en la última década, incluyendo el desarrollo de su tratamiento específico. La presente guía fue desarrollada por profesionales médicos de diversas especialidades involucrados en la atención de pacientes con enfermedad de Fabry. La discusión y análisis de las evidencias científicas disponibles, sumado a la experiencia de cada uno de los participantes, ha permitido desarrollar los conceptos vertidos en esta guía con el objetivo de brindar una herramienta útil para todos los profesionales que asisten a pacientes con enfermedad de Fabry.Fabry disease is an X-linked hereditary lysosomal storage disorder caused by deficiency of the enzyme alpha-galactosidase A. Knowledge about this disease, and its medical management, has made remarkable progress in the last decade, including the development of its specific treatment. This guide was developed by medical professionals from various specialties involved in the care of patients with Fabry disease. The discussion and analysis of the available scientific evidence, coupled with the experience of each of the participants, has allowed us to develop the concepts included in this guide in order to provide a useful tool for all professionals who care for patients with Fabry disease.Fil: Neumann, Pablo. Hospital Italiano de la Plata; ArgentinaFil: Antongiovanni, Norberto. Instituto de Nefrología. Pergamino; ArgentinaFil: Fainboim, Alejandro. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez. Buenos Aires; ArgentinaFil: Kisinovsky, Isaac. Sanatorio Urquiza. Quilmes; ArgentinaFil: Amartino, Hernan. Hospital Universitario Austral. Pilar; ArgentinaFil: Cabrera, Gustavo Javier. Grupo Médico Del Viso. Buenos Aires; ArgentinaFil: Carmona, Sergio. Instituto de Neurociencias Buenos Aires S. A.; ArgentinaFil: Ceci, Romina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biologicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ciceran, Alberto. Hospital General de Agudos Juan A. Fernandez. Buenos Aires; ArgentinaFil: Choua, Martin. Centro de Nefrología. Tucumán; ArgentinaFil: Doxastakis, Griselda. Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Posadas; ArgentinaFil: De Maio, Sonia. Hospital General de Agudos Juan A. Fernandez. Buenos Aires; ArgentinaFil: Ebner, Roberto. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Escobar, Ana Maria. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ferrari, Gustavo. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Forrester, Mariano. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Guelbert, Norberto Bernardo. Hospital de Niños. CEMECO. Cordóba; ArgentinaFil: Luna, Paula. Hospital Aleman; ArgentinaFil: Marchesoni, Cinthia. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Masllorens, Francisca. Hospital Posadas. Haedo; ArgentinaFil: Politei, Juan. Hospital General de Agudos Juan A. Fernandez. Buenos Aires; ArgentinaFil: Reisin, Ricardo. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ripeau, Diego. Hospital Posadas. Haedo; ArgentinaFil: Rozenfeld, Paula Adriana. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biologicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Serebrinsky, Graciela. Laboratorio de Biología y Patología Molecular. Buenos Aires; ArgentinaFil: Tarabuso, Ana Lia. Centro de Especialistas En Audición y Lenguaje. Trelew; ArgentinaFil: Tripoli, Juan. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez. Buenos Aires; ArgentinaFil: Consenso de médicos de Asociación de Estudios y Difusión de las Enfermedades Lisosomales.Fil: Grupo Argentino de Diagnóstico y Tratamiento de la enfermedad de Fabry

Guideline for diagnosis, follow-up and treatment of mucopolysaccharidoses type II or Hunter disease

Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de patologías causadas por la deficiencia de enzimas lisosomales específicas que participan en la vía catabólica de los glucosaminoglucanos (GAG) dermatán-sulfato, heparánsulfato, keratán-sulfato, condroitinasulfato y ácido hialurónico (Figura 1). Todas las MPS se adquieren con un patrón de herencia autosómica recesiva, excepto la MPS-II, que se hereda ligada al cromosoma X.1 La MPS-II (OMIM 309900) se debe a la deficiencia de la enzima iduronato 2-sulfatasa (IDS), que cliva una molécula de sulfato ligada al heparán y al dermatán, por lo cual se produce la acumulación de estos GAG y su excreción aumentada en orina. Su incidencia se estimó en 1 de cada 170 000 varones nacidos vivos.2 En mujeres, sólo se han informado casos excepcionales. A medida que los GAG se acumulan en el organismo, los síntomas se evidencian. El fenotipo es heterogéneo, tanto en el inicio como en su progresión, por lo que su espectro clínico es amplio y oscila entre dos extremos clásicamente reconocidos como forma atenuada y grave. En la MPS-II grave el aspecto de los pacientes al nacer suele ser normal. Los síntomas que aparecen en los primeros meses de vida suelen ser respiratorios (obstrucción de vías aéreas superiores, rinorrea generalmente purulenta, respiración bucal y apneas de sueño). Con frecuencia, los pacientes presentan hernia inguinal o umbilical, o ambas. Todos muestran compromiso sistémico progresivo, con facies dismórfica, engrosamiento de tejidos blandos y cartílagos, hipertricosis, pelo áspero, duro y seco, y macroglosia e hipertrofia gingival. El abdomen es prominente debido a la hepatoesplenomegalia. La progresiva artropatía lleva a rigidez y contractura en flexión de articulaciones grandes y pequeñas, con las típicas manos en garra y alteración grave de la funcionalidad. La velocidad de crecimiento de los niños es lenta. El compromiso esquelético es precoz y se caracteriza por displasia ósea poliostótica (macrocefalia, silla turca amplia en J acostada, compromiso de columna, alteración de la primera o segunda vértebras lumbares, con giba lumbar, tórax ancho, costillas espatuladas, coxa valga,engrosamiento diafisario de huesos largos y osificación irregular de epífisis). El depósito de GAG el en corazón conduce a miocardiopatía y valvulopatías. La afectación del sistema nervioso central (SNC) produce deterioro cognitivo y retardo mental progresivo. Los pacientes son hiperactivos, con diverso grado de alteración conductual. Estos individuos pueden morir en la segunda década de la vida o antes. En la MPS-II atenuada, los signos clínicos comienzan más tarde, entre los 3-4 años. Esta forma se caracteriza por preservación de la inteligencia y supervivencia, por lo general, hasta la adultez, con obvio compromiso somático, pero de progresión más lenta. Todos los pacientes muestran pérdida auditiva. La rigidez articular y el síndrome del túnel carpiano son frecuentes. El compromiso medular cervical se debe al estrechamiento del canal espinal por paquimeningitis hipertrófica. La causa de muerte, en ambas formas, la grave y la atenuada, es insuficiencia respiratoria o falla cardíaca.Fil: Guelbert, Norberto Bernardo. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Amartino, Hernán. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Arberas, Claudia Liliana. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Azar, Nydia Beatríz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Bay, Maria Luisa. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Fainboim, Alejandro. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Fernández, María C.. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Giner, Alicia. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Ilari, Rita. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Marchione, Delfina. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Masllorens, Francisca. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Oller, Ana María del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Perochena, Jorge. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Riccheri, Cecilia. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Richard, Lucía. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Rozenfeld, Paula Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; Argentina. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Serafin, Eva. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Szlago, Marina. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Valdez, Rita. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; Argentin